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Soyez vigilants dès les 1ers mois pour repérer les signes d'alerte d'une amyotrophie spinale (SMA)1,2

Pour les bébés atteints de SMA, un diagnostic précoce est vital. En effet, toute lésion des motoneurones inférieurs survenant avant le traitement est irréversible1,3

QU’EST CE QUE LA SMA ?

La SMA est une maladie monogénique rare, neurodégénérative, caractérisée par une dégénérescence des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière1

La SMA est la 2e maladie autosomique récessive fatale la plus fréquente après la mucoviscidose.4

Elle est la principale cause génétique de mortalité infantile1

La SMA affecte environ 1/10 000 naissances, quels que soient le sexe ou l’origine ethnique1

1 sujet sur 54 est porteur de l’anomalie génétique : une mutation ou une délétion du gène SMN11

La SMA est généralement classée en 4 phénotypes (Types 1-4) en fonction de l’âge au début des symptômes et de la fonction motrice la plus élevée atteinte. Les SMA de types 1 et 2 sont les formes les plus graves et les plus fréquentes avec un début des symptômes le plus souvent vers l'âge de 3 mois, pouvant aller jusqu'à l'âge de 18 mois1,5

Les causes de la SMA

La SMA est due à une délétion ou une mutation du gène SMN1, à l’origine d’un défaut de production de protéine SMN (protéine de survie des motoneurones) fonctionnelle1,6

Le gène SMN2, par la production d’un faible taux de protéine SMN fonctionnelle, ne compense que partiellement la perte de fonction du gène SMN11,6

Cliquez ici pour voir la différence

Sujet sain

  • La protéine de survie du motoneurone (SMN) est essentielle pour la survie neuronale et la formation de la jonction neuromusculaire1,7

  • Le gène SMN1 est le principal gène codant pour la protéine SMN1,7 Le gène SMN2 est un gène de secours1,7

Protéine SMN fonctionnelle

Protéine SMN non fonctionnelle

Enfant atteint de SMA1,7

  • Le gène SMN1 est absent ou dysfonctionnel

  • Le gène SMN2 seul ne compense que partiellement la perte de fonction du gène SMN1

  • Le déficit en protéine SMN dans la SMA conduit à une dégénérescence irréversible des neurones et une perte des fonctions musculaires

Protéine SMN fonctionnelle

Protéine SMN non fonctionnelle

ARRÊTER LA PERTE NEURONALE

La perte de motoneurones dans la SMA est irréversible3

Sélectionnez une tranche d’âge

Progression de la maladie

La SMA de Type 1 est une maladie rapidement évolutive conduisant au décès ou à une ventilation permanente avant l’âge de 2 ans pour plus de 90% des enfants non traités8

Tout retard dans le diagnostic de la SMA de Type 1 peut compromettre la survie des motoneurones inférieurs3

Adressez rapidement votre enfant au centre de référence ou de compétence des maladies neuromusculaires le plus proche, pour une prise en charge optimale3,5

PNCR : Taux de survie SMA de Type 1*

NeuroNext : Taux de survie SMA de Type 1**

PNCR : cohorte de l’étude de l’histoire naturelle de la maladie Pediatric Neuromuscular Clinical Research.

*Survie sans événement dans la cohorte PNCR : définie par l’absence de décès ou de ventilation permanente (c’est-à-dire trachéotomie ou nécessité d’une assistance respiratoire ≥ 16 heures/jour grâce à un support non invasif pendant ≥ 14 jours consécutifs, en dehors d’une pathologie aiguë réversible ou en péri opératoire. La ventilation permanente ainsi définie est considérée comme un substitut du décès) (n=23) (Patients SMA de Type 1 avec 2 copies de SMN2)8 **Survie dans l’étude NeuroNext : critère combiné associant l’absence de décès et de ventilation invasive permanente; (n=20)9

Adapté d’après Finkel RS et al. et Kolb SJ, et al. 20178,9

Progression de la maladie

Alors que les enfants diagnostiqués avec une SMA de Type 2 (avec un début de maladie entre 6 et 18 mois) peuvent éventuellement atteindre les étapes de développement moteur au cours des premières années de vie, tous les enfants présenteront un déclin clair et progressif avec un suivi à long terme9

Tout retard dans le diagnostic de la SMA peut compromettre la survie des motoneurones inférieurs, impactant directement la fonction neuromusculaire3

Adressez rapidement votre enfant au centre de référence ou de compétence des maladies neuromusculaires le plus proche, pour une prise en charge optimale3,5

Moyenne du test TIMPSI (Test of Infant Motor Performance-Screening Items / Items de dépistage du test des Performances Motrices du Nourrisson)

Adapté de Kolb SJ, et al. 20179

IMPORTANCE DU DIAGNOSTIC PRÉCOCE

Un diagnostic rapide de la SMA est vital, car les lésions qui surviennent avant le traitement sont irréversibles3

Le diagnostic précoce de la SMA est essentiel pour : 10,13

  • Optimiser la prise en charge thérapeutique

  • Réduire le stress et le fardeau de la maladie vécus par les patients et les aidants

Adapté d’après Serra-Juhe C et Tizzano EF 2019.10

VOTRE ACTION PRÉCOCE POURRAIT LIMITER LES LÉSIONS IRRÉVERSIBLES ASSOCIÉES À LA SMA3,5,14

Références

Références
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  • 2. Kolb J S et Kissel T J. Spinal Muscular Atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831–846.
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  • 4. D’Amico et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011;6:71.
  • 5. Schorling DC, et al. Advances in Treatment of Spinal Muscular Atrophy – New Phenotypes, New Challenges, New Implications for Care. Journal of Neuromuscular Diseases 2020;7:1-13.
  • 6. Bowerman M, et al. Therapeutic strategies for spinal muscular atrophy: SMN and beyond. Disease Models & Mechanisms. 2017;10:943–54.
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  • 9. Kolb SJ et al. Natural History of Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. Ann Neurol. 2017;82:883–891.
  • 10. Serra-Juhe C, Tizzano EF. Perspectives in genetic counseling for spinal muscular atrophy in the new therapeutic era: early pre-symptomatic intervention and test in minors. Eur J Hum Genet 2019;27:1774–82.
  • 11. Mammas IN and Spandidos DA. Spinal muscular atrophy type I and the dual role of viruses: An interview with Professor Basil T. Darras, Professor of Neurology (Pediatrics) at Harvard Medical School. Exp Ther Med. 2018;15:3673–9.
  • 12. Lurio JG, et al. Recognition and Management of Motor Delay and Muscle Weakness in Children. Am Fam Physician. 2015;91(1):38–44.
  • 13. Waldrop MA and Elsheikh BH. Spinal Muscular Atrophy in the Treatment Era. Neurol Clin. 2020;38(3):505–18.
  • 14. Lowes LP, et al. Impact of Age and Motor Function in a Phase 1/2A Study of Infants With SMA Type 1 Receiving Single-Dose Gene Replacement Therapy. Pediatr Neurol. 2019;98:39–45.